北京治白癜风好 http://www.bdfyy999.com/index.html文/子非鱼（医院医生）据不完全统计，年美国药监局一共批准了48款新药上市，其中包括12款抗癌药。这12款抗癌新药中，有1种是皮下注射型的赫赛汀（国内已经有静脉注射的赫赛汀，用于HER2扩增的乳腺癌和胃癌）、另一种是国内也已经上市的ALK抑制剂赛瑞替尼（用于ALK融合突变的非小细胞肺癌、淋巴瘤）——余下的10款抗癌新药，目前在国内尚未上市，这些均是目前中国癌症病人急需的最新用药，笔者将挑重点做一个简明扼要的介绍。年，美国一共上市了3款用于血液系统肿瘤的新药：用于弥漫大B细胞淋巴瘤的抗体耦联新药PolatuzumabVendotin用于多发性骨髓瘤的选择性核输出抑制剂Selinexor用于套细胞淋巴瘤、由总部位于中国北京的百济神州公司研发的BTK抑制剂泽布替尼血液系统肿瘤分类复杂、治疗手段繁多、新药新技术频出，最近几年靶向药、PD-1抗体、抗体耦联新药、CAR-T技术等众多新药新理念不断刷新抗癌奇迹。目前，国内也有不少企业正在研发类似的新药新技术，不少潜在的候选药物已医院开展临床试验。在此，本文不再详细展开。年，美国还上市了一款用于罕见肿瘤的新药：用于腱鞘巨细胞瘤的CSF-1R抑制剂培西达替尼（Pexidaritinib）。腱鞘巨细胞瘤是一种少见的、发生于青壮年手或者手指（偶尔也可能长在脚趾）上一种偏良性的肿瘤，常常表现为坚硬、无痛的肿块，会缓慢地侵袭损害周围的骨头。手术切除以后，在部分患者中会复发，但很少转移。培西达替尼就是用于治疗这样一种少见肿瘤的新药，效果拔群、副作用耐受可靠。这种肿瘤发病率实在不高且并不致命，本文同样点到为止。01精选靶点、一击必杀年上市的3款重磅靶向药从上个世纪末，第一款用于实体瘤的靶向药上市以来，在过去的二十多年里，几乎每一年都会有不少新的靶向药上市。这些新上市的靶向药，主要集中在三个维度。
第一种是一部分原来没有靶向药上市的抗癌靶点，经过多年的努力，终于迎来了高效、安全的靶向药。比如年上市的第一款FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）
第二种是原来已经有靶向药上市，经过一段时间的摸索和改良，出现了疗效更好、副作用更小的新品种。比如年上市的PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib）、ROS1/NTRK抑制剂恩曲替尼等。
第三种是原来已经有靶向药上市，用的病人多了、病人用的时间长了纷纷出现耐药，针对耐药问题研发的新型二代、三代靶向药。这方面，年美国无针对性的新药上市。
年4月12日，美国正式批准FGFR抑制剂厄达替尼上市，这是用于实体瘤的第一款FGFR抑制剂，批准的适应症是FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌（主要是膀胱癌）。FGFR信号通路异常激活，其实在肺鳞癌、膀胱癌、胆管癌等多种实体瘤中，都十分常见，因此这个靶向药，未来的前景是不错的。这个药物之所以能上市，主要是基于一个入组了87名晚期FGFR基因变异的尿路上皮癌的二期临床试验。入组的患者，都接受过至少1种方案的治疗，其中24%的患者接受过PD-1/PD-L1抗体的治疗，均告失败。接受厄达替尼治疗后，结果显示：FGFR3点突变的患者，有效率为41%；FGFR3融合突变的患者，有效率为11%。厄达替尼的亮点之一，是部分对PD-1/PD-L1抗体这款抗癌明星药物都无效的病友，接受治疗后出现了明显的肿瘤退缩和症状改善，给众多病友极大的精神鼓舞和心理安慰——PD-1/PD-L1抗体并不是所有抗癌药最顶配的，对免疫治疗无效的病友并不是只能“坐以待毙”了，这个世界上还有不少可以逆转病情的其他新药。年5月24日，美国正式批准PI3K抑制剂上市阿培利司（Alpelisib）上市，用于PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。这是第一款真正在实体瘤上做出巨大生存获益的PI3K抑制剂。三期临床试验一共入组了名PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，名患者接受阿培利司联合传统药物氟维司群治疗，另外名患者单纯接受传统药物氟维司群治疗。结果显示：新药的加入，可以将这群已经高度难治的晚期乳腺癌患者，中位无疾病进展生存期从原来的3.7个月，平均延长到11.1个月，正好是3倍。年8月15日，美国正式批准恩曲替尼上市，用于NTRK融合突变的所有实体瘤以及ROS1突变的晚期肺癌患者。这是一款跨癌种的超高效靶向药，只要有NTRK融合突变，治疗有效率均高达80%以上；而针对ROS1突变的晚期肺癌，即使病人合并脑转移，有效率也能突破50%。这样高的有效率，促使美国药监局没有等三期临床试验数据出炉，就“迫不及待”地加速批准了恩曲替尼的上市。除了这三款顺利上市的靶向药，年我们还见证了史上最难对付的KRAS迎来了靶向药的曙光（AMG-），我们还见证了诸多阳性率较低但非常重要的靶点（诸如RET、MET、NRG1等）迎来了有效率高达80%-90%的神药，我们还见证了不少万众期待的克服老药耐药的三代（比如ALK突变里的劳拉替尼）、四代（比如EGFR突变里的诸多新型化合物）靶向药崭露头角；我们有理由相信，在未来的两三年里，依然会有众多靶向药上市，给肿瘤病友带去生命的希望。02抗体带路、化疗杀癌年上市的2款抗体耦联药物年，是抗体耦联药物大爆发的一年。上文已经提到用于弥漫大B细胞淋巴瘤的PolatuzumabVendotin是一款抗体耦联药物；在实体瘤领域，年还批准了两款全新的抗体耦联药物上市：一款是用于尿路上皮癌的EnfortumabVedotin，一款是用于乳腺癌的DS-。一年时间上市3款抗体耦联药物，同时授予其他不少候选的抗体耦联药物“突破性疗法”，这一年堪称奇迹——所谓抗体耦联药物，就是一种新型的设计理念。这类药物一头连着一个可以精确制导的抗体（抗体可以找到那些高表达对应靶点的癌细胞）、另一头连着威力无穷的化疗药（这些药物如果静脉使用*副作用太大，正常组织和器官无法耐受；但是借着抗体带路，可以大部分仅在癌细胞周围释放，从而高效杀癌，对正常细胞损伤大幅度降低）。EnfortumabVedotin，是另外一款带给那些极度信仰免疫治疗的病友巨大正能量的新药。名化疗、PD-1抗体都用过，疾病进展、治疗失败的晚期尿路上皮癌患者，接受EnfortumabVedotin治疗后：12%的病人肿瘤完全消失，32%的病人肿瘤缩小超过30%，34%的病人肿瘤保持基本稳定——看到没，即使是化疗和免疫治疗全失败的、极端难治的病友，如果选对了药物，依然有不少幸运儿可以实现肿瘤完全消失。不抛弃、不泄气，坚持到底、迎接胜利。DS-，是一款疗效爆表的新药，年12月20日正式上市以来，在全球的肿瘤学界激起了强烈反响，国内众多自媒体也纷纷报道，不少肿瘤病友都被这个新药刷屏了。HER2扩增的乳腺癌患者，已经有众多靶向药上市了，大分子单抗包括赫赛汀、帕妥珠单抗；小分子靶向药包括拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼；抗体耦联药物包括T-DM1（国外早就上市，国内尚未上市）。不少晚期HER2扩增的病友，身体和经济条件允许的条件下，会把这五六个新药联通四五个化疗药，各种排列组合，尝试个遍。经过六七种甚至十几种不同方案治疗的晚期HER2扩增乳腺癌患者，疾病再次进展的时候，多数医生和患者其实已经心灰意冷，难道这个世界上还有疗效惊人的新药、能对如此难治的晚期患者，产生惊人的疗效么？DS-作为新一代的抗体耦联药物，给出了令人惊艳的答案：位HER2扩增的、尝试过几乎所有已经上市的靶向药物的难治性晚期乳腺癌患者，接受DS-治疗后，61%的患者肿瘤明显缩小，11名患者肿瘤完全消失，总的疾病控制率高达97.3%——这样几年、十几年不遇的好药，美国药监局果断火速批准上市。截止目前，国内尚无任何一款用于实体瘤的抗体耦联药物上市。但是，这一大类设计理念精巧、疗效喜人的抗癌新药，目前已经陆陆续续进入中国，开展临床试验。预期在将来的两三年里，国内也将迎来进口抑或国产的抗体耦联新药。03压制激素、持久抗癌年上市的1款内分泌治疗药物抗癌药物，除了化疗药、靶向药、免疫检查点抑制剂、抗体耦联药物等类型外，还有很大一类属于内分泌药物。乳腺癌、前列腺癌等高发癌种，均与体内性激素分泌紊乱有千丝万缕的联系。阻断雌激素的分泌和功能，可以治疗激素受体阳性的乳腺癌（占所有乳腺癌的70%以上）；阻断雄激素的分泌和功能，可以治疗绝大多数的前列腺癌。阻断雄激素的分泌和功能，有不少办法——最立竿见影的办法就是手术切除睾丸（“欲练此功、必先自宫”），由于药物的不断更新换代，目前选择手术切睾丸的病友已经逐年下降了，毕竟这样的治疗方式并不是所有的男同胞乐于接受的。利用药物来阻断雄激素的分泌和功能，主要有老药比卡鲁胺、阿比特龙、恩杂鲁胺，以及年新上市的达洛鲁胺（Darolutamide）——看名字也可以大概猜出来，新药达洛鲁胺应该和原来的恩杂鲁胺是类似的（名字都差不多嘛），很有可能是改良版、加强版。的确是这样的，达洛鲁胺相比于原来的恩杂鲁胺等药物，抗癌的强度更大、同时可以覆盖一部分由于雄激素受体基因突变导致耐药的病人。一项纳入名常规内分泌治疗失败的晚期非转移性前列腺癌患者，2:1随机分组，2/3的患者接受新药达洛鲁胺治疗，另外1/3的患者接受老药治疗。结果显示：接受新药治疗的患者中位无转移生产时间明显延长，从18.4个月延长到了40.4个月；中位总生存时间也得到了明显的延长，患者死亡风险下降了29%。总体而言，对于与性激素分泌密切相关的晚期乳腺癌、前列腺癌患者，接受高效低*的内分泌治疗，在多数时候其实是不错的治疗首选。不过，由于内分泌治疗药物起效相对缓慢，不少中国的晚期乳腺癌/前列腺癌患者忧心忡忡，经常拒绝医生推荐的内分泌治疗药物，转而强烈要求接受起效更快但是疗效未必持久、副作用更大的化疗（欧美国家，80%以上的晚期乳腺癌、前列腺癌患者会听从医生的建议，首选内分泌治疗；而国内的数据显示，不足40%的中国乳腺癌、前列腺癌患者会真正耐得住性子，首选内分泌治疗）。这一点，亟待通过肿瘤科普和健康教育，来改变。年，已经渐行渐远，留给我们12款全新的抗癌药物；年，让我们期待医学取得更大的进步，广大肿瘤病友得以实现更长、更高质量的生存。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
